Depuis la première apparition de la colchicine, des progrès significatifs ont été réalisés dans le traitement de la goutte. Cependant, malgré cela, de nombreux patients n'ont pas encore obtenu les effets thérapeutiques escomptés. Dans le même temps, en raison d'un régime riche en protéines, d'une consommation excessive d'alcool et de changements de mode de vie, les gens font moins d'exercice et deviennent obèses, ce qui entraîne une augmentation progressive de la prévalence de la goutte dans le monde. Dans ce contexte, les gens ont acquis une meilleure compréhension de la pathogenèse de l'hyperuricémie et de la goutte, et de nouveaux médicaments ont été introduits. Cet article résumera les progrès de la recherche de nouveaux médicaments dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte.
1, Nouveaux médicaments anti-inflammatoires
La pathogenèse de la goutte implique la phagocytose macrophagique de l'urate monosodique (MSU), conduisant à la formation de corps inflammatoires NLRP3, activant ainsi la caspase. La cascade inflammatoire qui en résulte conduit à la libération de cytokines, en particulier d'interleukine (IL) - 1 et IL-18. La liaison de l'IL-1 aux récepteurs endothéliaux de l'IL-1 entraîne la transduction du signal, la libération de médiateurs inflammatoires et le recrutement de neutrophiles, qui est la cause des symptômes et de la progression de la goutte. Par conséquent, les médicaments qui inhibent l'une de ces voies inflammatoires ont le potentiel de traiter la goutte.
1. Inhibiteur de l'IL-1
Le canakinumab est un anticorps monoclonal anti-IL-1 humanisé, à la dose standard de 155 mg, approuvé en Europe pour le traitement de la goutte réfractaire ; Le gevokizumab est un anti-IL humanisé-1 Des anticorps monoclonaux, à la dose standard de 60 mg iv par mois, sont actuellement en cours d'essais cliniques pour le traitement de la goutte réfractaire. De plus, l'anaboline est un antagoniste des récepteurs IL-1 qui peut inhiber l'IL-1 et l'IL ‐ 1 La dose standard pour se lier aux récepteurs est de 100 mg par jour en injection sous-cutanée pendant 3 jours consécutifs ; Le rilonacept est une protéine de fusion qui se lie à l'IL-1 en tant que récepteur soluble et à l'IL ‐ 1 , La dose standard est de 80-120 mg par semaine.
2. Bucillamine
La buxilamine est un dérivé de la D-pénicillamine aux effets anti-inflammatoires et antioxydants, qui a été approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde au Japon. Des études menées aux États-Unis ont montré que 900 mg ou 1800 mg de busilamine par jour sont similaires ou plus efficaces que 1,8 mg de colchicine.
3. Inhibiteur de caspase
Le pralnacasan est un inhibiteur réversible de la caspase-1, tandis que l'Emricasan est un inhibiteur irréversible de la caspase, qui bloquent tous deux l'IL-1 en bloquant l'IL-1 sécrètent et agissent.
2, Nouveaux médicaments réduisant l'acide urique
Inhibiteur de la xanthine oxydase
Le topithostat est un inhibiteur hautement sélectif de la xanthine oxydase, qui est principalement inactivée par le métabolisme hépatique et excrétée par l'urine et les fèces. Étant donné que la topirastine et ses métabolites ne sont pas affectés par les reins, il s'agit d'un meilleur choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, et il peut également réduire la protéinurie chez ces patients atteints d'insuffisance rénale. Des études ont montré que la topirastine 120 mg par jour peut obtenir le même effet de réduction de l'acide urique que l'allopurinol 200 mg par jour. En 2013, Topistat a été approuvé pour les indications de la goutte au Japon à une dose de 20-80 mg deux fois par jour. Les effets secondaires comprennent la rhinopharyngite, l'élévation des transaminases, la leucopénie et l'eczéma.
2. L'uricase
Bien que l'uricase recombinante soit efficace contre la goutte, elle possède une immunogénicité élevée. La glycolation du polyéthylène peut aider à réduire l'immunogénicité, mais même l'uricase polyéthylène glycolée peut entraîner la formation d'anticorps anti-médicament. SEL212 est une uricase polyéthylène glycolée qui est administrée en association avec ImmTOR7 pour réduire la formation d'anticorps anti-médicament. Actuellement, un essai clinique de phase 3 de son traitement contre la goutte est en cours.
3. Médicaments qui favorisent l'excrétion d'acide urique
Ces médicaments sont les médicaments de choix pour les hyperuricémies de type "excrétion insuffisante". Le nouveau médicament abaissant l'acide urique RDEA 594 (lesinurad) est un inhibiteur sélectif de la réabsorption d'urate (SURI). "Lesinurad 200 mg par jour et utilisé en association avec des inhibiteurs de la xanthine oxydase peut réduire en continu les taux d'acide urique dans le sang et s'est avéré supérieur à la monothérapie sans budestar en association avec du non budestar.". Les effets secondaires courants sont un dysfonctionnement rénal et des calculs rénaux.
Verinsud est un autre SURI actuellement en phase d'essais cliniques de phase 2. Il est rapporté que son efficacité est trois fois supérieure à celle de la benzbromarone. Dotinurad est un nouveau type de SURI, dont la conception structurelle vise à éviter l'hépatotoxicité de la benzbromarone.
3, Médicaments à double mécanisme
"L'arhalofénate est un nouveau médicament à double effet anti-inflammatoire et anti-urique, qui peut inhiber la réabsorption tubulaire rénale de l'acide urique et augmenter l'excrétion, réduisant ainsi lentement les taux d'acide urique dans le sang.". Il peut également activer partiellement les proliférateurs de corps d'oxyde et activer les récepteurs （PPAR-）, exerçant ainsi des effets anti-inflammatoires et réduisant les crises de goutte. Ce médicament est considéré comme une alternative efficace à la colchicine. L'arhalofénate a également pour effet de réduire les graisses sanguines et la glycémie, ce qui présente des avantages supplémentaires pour les patients atteints de goutte atteints de diabète et de dyslipidémie.
"La merbarone (RLBN1001) est un inhibiteur de l'ADN topoisomérase de type II qui peut doubler inhiber la xanthine oxydase et URAT1 dans le traitement de l'hyperuricémie sévère.".
4, Médicaments avec de nouveaux mécanismes d'action
⏵ Inhibiteur des corpuscules inflammatoires NLRP3 : Dapansultrie peut inhiber sélectivement les corpuscules inflammatoires NLRP3, inhibant ainsi la production d'IL-1 et d'IL-18, inversant ainsi l'inflammation. Par conséquent, il a un potentiel thérapeutique dans la goutte et d'autres maladies médiées par NLRP3.
⏵ Inhibiteur de la purine nucléoside phosphorylase (PNP) : l'ulodésine (BCX4208) a des effets synergiques lorsqu'elle est associée à l'allopurinol.
⏵ Autre : extrait de thon ; Participation ciblée à l'IL-1 Le traitement extracellulaire des protéases peut être une stratégie potentielle pour le traitement de la goutte aiguë.
5, médicaments "transfrontaliers" dans d'autres domaines
"Corticotropine (ACTH) : On pense qu'elle a des effets anti-IL-1.". Des études ont montré que l'ACTH est une option efficace pour traiter les patients goutteux présentant de multiples comorbidités, en particulier ceux qui prennent des stéroïdes après une intervention chirurgicale et dans d'autres situations, comme après une transplantation rénale.
⏵ Fénofibrate : en tant qu'agoniste des PPAR, il peut réguler négativement l'expression de COX-2, entraînant des effets anti-inflammatoires qui peuvent aider à prévenir les crises de goutte.
⏵ Amlodipine : elle peut améliorer de manière significative le taux de filtration glomérulaire et la clairance de l'acide urique, et s'est révélée être un choix efficace pour les patients transplantés rénaux souffrant d'hypertension et d'hyperuricémie induite par la cyclosporine A.
⏵ Atorvastatine : Certaines études ont montré que l'atorvastatine peut réduire de manière significative les taux d'acide urique dans le sang. Bien que le mécanisme exact ne soit pas clair, on pense actuellement qu'il joue principalement un rôle dans la réduction de l'excrétion d'acide urique en réduisant la réabsorption tubulaire rénale et en augmentant l'excrétion d'acide urique.
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