Les protéines sont les exécuteurs des activités vitales, mais lorsque certaines protéines s’accumulent anormalement ou deviennent dysfonctionnelles, cela peut conduire à l’apparition de maladies. Les médicaments traditionnels adoptent principalement un mode « piloté par l’occupation », régulant leur fonction en se liant aux protéines cibles.
Ce modèle présente des limites évidentes : de nombreuses protéines pathogènes manquent de poches de liaison appropriées ; L'occupation du médicament peut ne pas être suffisante pour inhiber complètement la fonction des protéines ; Il est facile de développer une résistance aux médicaments.
La technologie chimérique ciblée sur la dégradation des protéines a ouvert un nouveau mode « piloté par les événements », marquant directement les protéines pathogènes et les livrant au système de dégradation des protéines de la cellule - protéasome - pour leur clairance.
La technologie PROTAC peut permettre le développement de médicaments ciblant des cibles traditionnelles « incurables », améliorer la sélectivité, réduire la résistance aux médicaments et offrir des opportunités thérapeutiques révolutionnaires pour des maladies difficiles à traiter telles que le cancer et les maladies neurodégénératives.
Qu’est-ce que le PDR-001 ?
La plus grande innovation qui définitPDR-001Outre les agents traditionnels de dégradation des protéines à petites molécules, il existe une conception de structure peptidique. Les peptides sont des chaînes courtes composées d'acides aminés, situées dans la zone médiane entre les médicaments à petites molécules et les médicaments biomacromoléculaires.
Comparé aux dégradeurs de petites molécules basés sur la technologie PROTAC, le PDR-001 adopte une structure peptidique, ce qui lui confère une sélectivité de cible et une affinité de liaison plus élevées. Les peptides peuvent former une gamme d'interactions plus large que les petites molécules, ciblant ainsi des cibles protéiques traditionnellement considérées comme « incurables ».
PDR-001 utilise le système naturel du protéasome de l'ubiquitine dans les cellules. Les deux extrémités de sa molécule sont conçues comme une « tête cible » qui se lie à la protéine cible et un « ligand » qui se lie à l'ubiquitine ligase E3, respectivement, et sont reliées au milieu par un lieur de longueur appropriée.
Lorsque le PDR-001 se lie à la fois à la protéine cible et à l'ubiquitine ligase E3, il marquera la chaîne d'ubiquitine sur la protéine cible. La protéine marquée sera reconnue et dégradée par le protéasome de la cellule. Il est important de noter que le PDR-001 peut être réutilisé une fois la tâche de dégradation terminée, réalisant ainsi une dégradation catalytique.
Selon les chercheurs, la première étude clinique du PDR-001 ciblera principalement les patients atteints de tumeurs solides, en particulier ceux qui ont épuisé les options de traitement standard ou qui ont développé une résistance aux traitements existants à un stade avancé.
L'essai clinique de première phase évalue principalement l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire, en utilisant une conception d'augmentation de dose « 3+3 » pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la deuxième phase.
La thérapie par dégradation des protéines, en raison de son mécanisme d’action unique, a le potentiel de surmonter les problèmes de résistance aux médicaments dans divers cancers. Par exemple, dans le traitement de types de cancer provoqués par des mutations spécifiques mais sujets à la résistance aux médicaments, la dégradation directe des protéines pathogènes peut être plus durable et plus efficace que l’inhibition de leur fonction.
Outre le domaine du cancer, la plateforme technologique de dégradation des protéines peptidiques représentée parPoudre PDR-001peut également être étendu au domaine des maladies neurodégénératives. La maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, etc. sont étroitement liées à l'accumulation de protéines anormales.
Quels sont ses avantages ?
Poudre API PDR-001est le premier dégradateur à base de peptides au monde à entrer au stade clinique humain, utilisant une conception innovante de modalités de dégradation des peptides en trois étapes-. Le médicament traverse efficacement la barrière hémato-encéphalique et la membrane cellulaire à travers la région transmembranaire TAT, ciblant la région peptidique pour obtenir une reconnaissance hautement spécifique de l'alpha synucléine. La région de dégradation est conçue avec un peptide de signalisation Degron basé sur la voie de la règle d'extrémité N/C-, ciblant et éliminant directement la protéine alpha synucléine pathogène la plus critique dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson.Notre adresse e-mail est : sales6@faithfulbio.com.Bienvenue dans notre magasin pour vous renseigner sur les autres produits de notre société.
Contrairement aux médicaments traditionnels contre la maladie de Parkinson qui améliorent principalement les symptômes moteurs en complétant la dopamine, la conception du PDR-001 cible le noyau pathologique - alpha synucléine anormalement agrégée. En utilisant des vecteurs AAV avec des séquences peptidiques spécifiques par application locale, les cellules infectées deviennent des « usines cellulaires » qui expriment en continu les peptides, résolvant ainsi le problème de la courte demi-vie-des médicaments peptidiques et obtenant une expression à long terme avec une seule utilisation. L'utilisation locale de doses 1 à 2 ordres de grandeur inférieures à l'administration systémique peut réduire considérablement les risques de toxicité hépatique et d'immunogénicité liés à l'AAV.
Quel est l’objet de cette étude ?
Cette étude vise à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la clairance stéréotaxique bilatérale des noyaux gris centraux PDR-001 de l'alpha synucléine. Le premier recrutement de patients a été réalisé avec succès. Lors de la réunion de lancement, les représentants de l'équipe du projet ont eu une discussion systématique avec la société pharmaceutique sur des éléments clés tels que le mécanisme médicamenteux, les critères d'inclusion et d'exclusion, le processus d'essai, le parcours chirurgical et la protection des sujets, établissant ainsi une base solide pour une promotion de haute qualité de l'essai. Actuellement, le travail de recrutement de patients a été lancé avec succès à Ruijin.
Pourquoi choisir notre entreprise ?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdsont une entreprise de biotechnologie dédiée à l'exploration de nouveaux mécanismes de dégradation des protéines et à des formes de médicaments innovantes. La société a créé la plateforme innovante de dégradation/interaction des protéines Prodegre Atlas et un système de développement de biotechnologie médicale translationnelle profondément intégré. En partant du mécanisme de dégradation sous-jacent, avec la cible comme noyau, des agents de dégradation des protéines différenciés sont développés pour le système nerveux central et les domaines de l'inflammation. Malgré le long chemin à parcourir, le lancement de la recherche clinique PDR-001 marque sans aucun doute un pas en avant solide pour les sociétés pharmaceutiques innovantes chinoises vers l'objectif ultime de « traiter la cause », apportant un nouvel espoir aux patients atteints de la maladie de Parkinson dans le monde entier. Si vous souhaitez aller plus loin, veuillez nous contacter par e-mail.
Clause de non-responsabilité:Les informations publiées sur ce site Web proviennent d'Internet, ce qui ne signifie pas que ce site Web est d'accord avec ses opinions ou confirme l'authenticité du contenu. Veuillez faire attention à le distinguer. De plus, les produits fournis par notre société sont uniquement utilisés pour la recherche scientifique. Nous ne sommes pas responsables des conséquences de toute utilisation inappropriée. Si vous êtes intéressé par nos produits, si vous avez des suggestions critiques sur nos articles ou si vous n'êtes pas entièrement satisfait des produits reçus, veuillez également nous contacter via E-mail :sales6@faithfulbio.com; Notre équipe s’engage à assurer l’entière satisfaction des clients.