Gs-441524est une petite molécule, connue sous le nom d’inhibiteur compétitif du triphosphate nucléosidique, qui montre une forte activité antivirale contre de nombreux virus à ARN. Il peut inhiber la réplication de plusieurs types différents de virus à ARN, tels que le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, le virus Ebola, le virus de la fièvre de Lassa, le virus Junin et le virus respiratoire syncytial, et a une faible cytotoxicité dans un large éventail de lignées cellulaires.
Mécanisme d’action de gs-441524
Gs-441524 est phosphorylé en monophosphate nucléosidique (NMP) par la kinase cellulaire dans les cellules, puis transformé en un métabolite triphosphate actif (analogue structurel NTP). Dans la synthèse de l’ARN viral, les analogues structurels actifs du NTP agissent comme des concurrents des nucléosides naturels triphosphate et rivalisent avec les nucléosides naturels (ATP, TTP, CTP, GTP) pour participer à la transcription de l’ARN. Lorsque la molécule gs-441524 est insérée dans les transcriptions, la transcription sera terminée à l’avance, inhibant ainsi le processus de transcription de l’ARN viral.
Adduit de bisulfite gc376est un inhibiteur à large spectre, nom scientifique inhibiteur de la protéase 3C, qui cible la protéase 3C codée par le virus.
Mécanisme d’action de gc376
Basé sur le rôle important de la protéase 3C dans la réplication des virus. Le blocage du clivage de la protéase virale est un point d’entrée important pour le traitement de l’infection à coronavirus.
Gc376 cible la protéase 3C et se lie au site actif de la protéase 3C. Au cours de la réaction, gc376 a perdu la structure du groupe sulfite et a exposé le groupe aldéhyde. Le groupe aldéhyde a réagi avec le résidu nucléophile de cystéine (- Cys) de 3clpro pour former une liaison covalente réversible. Il entrave la catalyse du 3CL comme la protéase et inhibe ensuite la réplication du virus.
Comment les virus se multiplient-ils?
Une fois que le matériel génétique (ARN, ADN) du virus extracellulaire pénètre dans la cellule hôte (c’est-à-dire la cellule normale d’un organisme) par le processus de (a), il utilisera la matière première adénosine triphosphate dans le noyau hôte pour copier et synthétiser son propre matériel génétique et les conditions matérielles requises pour la synthèse des protéines, telles que l’ARN messager. L’ARN messager est utilisé pour synthétiser sa propre protéine (c’est-à-dire le processus (k) dans la figure) sous la catalyse de diverses enzymes (telles que la protéase 3C) dans la cellule hôte et l’aide de matières premières pour former la coquille. Jusqu’à présent, le virus a terminé sa reproduction. Une fois que le virus a envahi la cellule hôte, il se répliquera et synthétisera de nombreux virus similaires, épuisera les ressources cellulaires normales de l’hôte jusqu’à ce que la cellule normale soit endommagée et rompue. Cependant, l’organisme est composé de cellules. Si les cellules sont détruites à grande échelle, l’organisme présentera des manifestations pathologiques.
Discussion sur les essais cliniques
Les expériences montrent que gs-441524 est plus efficace que gc376 pour le FIP naturel.
On constate que le gs-441524 peut atteindre les yeux et le système nerveux central par la barrière hémato-arthérale et la barrière hémato-encéphalique. Par rapport aux 20 chats traités avec gc376, seuls 6 chats sont restés exempts de maladie après plus de 18 mois. L’effet thérapeutique du gs-441524 est évidemment plus idéal, avec moins de dose et un cycle de traitement plus court.
De ce qui précède, nous pouvons voir que Gs-441524 agit sur le stade de réplication du matériel génétique agir comme un concurrent du nucléoside naturel triphosphate et participe à la réplication de l’ARN du coronavirus du chat. Lorsqu’une molécule gs-441524 est insérée dans l’ARN viral, la réplication échouera, bloquant la synthèse de l’ARN du coronavirus du chat à partir de la source et affectant également la synthèse de la protéine de la coquille du coronavirus du chat plus tard. Il agit sur la scène (d) dans la figure ci-dessus.
Gc376 cible la protéase 3C et la combine avec la protéase 3C pour entraver le rôle de la protéase C dans la synthèse de la protéine du manteau du coronavirus du chat. Il ne peut agir que sur l’étape de synthèse de la protéine de la couche, c’est-à-dire le processus (k) dans la figure.
Cependant, en général, l’analogue nucléosidique gs-441524 a encore de grandes perspectives dans le traitement de la FIP naturelle. On espère que ce résultat de recherche pourra être appliqué à la clinique dès que possible et franchir la barrière que le FIP ne peut pas traiter. Nous porterons également une attention particulière aux tendances de la recherche et les mettrons à jour pour vous à temps.