matière première Acétildénafil, également connu sous le nom de hongdenafil, était à l’origine un médicament pour le traitement de l’angine de poitrine développé et produit par la société Pfizer aux États-Unis. Dans les essais cliniques, il a été constaté que son effet dans le traitement de l’angine de poitrine est général, mais il a un effet spécial dans le traitement de l’impuissance. Cette découverte inattendue a incité le fabricant à simplement déclarer avec des médicaments pour le traitement de l’impuissance. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a officiellement approuvé le médicament en tant que médicament spécial pour le traitement de l’impuissance le 27 mars 1997.
Quelle est la situation du hongdenafil dans différents pays?
L’acétildénafil (hongdenafil) est un médicament synthétique qui agit comme un inhibiteur de la phosphodiestérase. C’est un analogue du sildénafil (Viagra) qui a été détecté dans de nombreuses marques différentes de produits aphrodisiaques prétendument à base de plantes vendus pour stimuler la libido et soulager la dysfonction érectile. Le principe d’action dedinafil rougeest équivalent au sildénafil, et la quantité d’addition est légèrement inférieure à celle du sildénafil. Il était autrefois connu sous le nom de sildénafil ne peut pas être détecté. L’acétildénafil est modifié à base de citrate de sildénafil. Le principe d’action de l’acétildénafil rouge est équivalent au citrate de sildénafil, et la quantité d’addition est légèrement inférieure à celle du citrate de sildénafil. Les analogues de conception de ces inhibiteurs de la PDE 5 sous licence (tels que le sildénafil et le vardénafil) sont évidemment conçus pour éviter les restrictions légales sur la vente de médicaments contre la dysfonction érectile dans les pays occidentaux, car les inhibiteurs généraux de la PDE 5 sont des médicaments sur ordonnance et protégés par des brevets dans la plupart des pays occidentaux. ce qui permet à d’autres de développer de nouveaux produits basés sur les produits originaux. Sur la base du développement ultérieur du sildénafil et d’autres produits, le hongdinafil est raffiné et traité pour prouver l’existence d’une activité inhibitrice de la PDE 5 in vitro. Il a également le même effet dans les expériences sur les animaux, de sorte qu’il est devenu un produit de substitution à l’avenir. Cependant, lorsque le produit n’a pas terminé le processus de test et n’a pas soumis le processus de demande de brevet, il est populaire dans le monde entier, ce qui non seulement contourne les lois pertinentes, mais apporte également une commodité à l’ambiguïté du produit. Cependant, en raison de ses résultats inconnus, il pose également un risque majeur pour la santé, alors ne l’utilisez pas sans autorisation.
Quelle est la pharmacocinétique de l’acétildénafil?
L’absorption deAcétildénafilest rapide après administration orale et la biodisponibilité absolue est d’environ 40%. Ses paramètres pharmacocinétiques sont proportionnels à la dose dans la plage de doses recommandée. Il élimine principalement le métabolisme hépatique (voie de l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450) et génère un métabolite actif, dont les propriétés sont similaires à celles du sildénafil. Lorsque de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP450 3A4) tels que l’érythromycine, le kétoconazole et l’itraconazole et des inhibiteurs non spécifiques du cytochrome P450 (CYP450) tels que la cimétidine et le sildénafil sont utilisés ensemble, il peut être possible que la demi-vie d’élimination de l’acétildénafil et de ses métabolites soit d’environ 4 heures. Lorsqu’on lui administre 25 ~ 100 mg à jeun, la concentration plasmatique maximale (Cmax) atteint 127 ~ 560 ng / ml en environ 1 heure. La sélectivité de l’acétildénafil ou son principal métabolite N-desméthyle à PDE5 est d’environ 50%, et le taux de liaison aux protéines est de 96%. À la concentration plasmatique maximale de rhododénafil total, la Cmax du rhododénafil libre est de 22 ng/ml. Après administration orale ou intraveineuse, Hongdinafei est principalement excrété des matières fécales sous forme de métabolites (environ 80% de la dose orale), et une petite quantité est excrétée de l’urine (environ 13% de la dose orale).
Pharmacocinétique d’une population spéciale: les personnes âgées: le taux de clairance du sildénafil chez les volontaires âgés en bonne santé (≥ 65 ans) a diminué et la concentration sanguine libre était environ 40% plus élevée que chez les jeunes volontaires en bonne santé (18-45 ans). Insuffisance rénale en bouteille de citrate de sildénafil: les volontaires présentant des lésions rénales légères (clairance de la créatinine égale à 50-80 ml / min) et modérées (clairance de la créatinine égale à 30-49 ml / min) n’ont eu aucun changement dans la pharmacocinétique d’une dose orale unique de sildénafil 50 mg. Chez les volontaires présentant des lésions rénales graves (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min), la clairance du sildénafil a diminué et la zone sous la courbe temporelle du médicament (ASC) et la Cmax ont presque doublé par rapport aux volontaires du même groupe d’âge sans lésion rénale.
Dysfonctionnement hépatique : La clairance du sildénafil a diminué chez les volontaires atteints de cirrhose (grade A et b de Child-Pugh), et l’ASC et la Cmax ont augmenté de 84 % et 47 % respectivement par rapport aux volontaires sans lésions hépatiques dans le même groupe d’âge. Par conséquent, à plus de 65 ans, les dommages à la fonction hépatique et les lésions graves de la fonction rénale entraîneront une augmentation du taux plasmatique de sildénafil. La dose initiale de ce type de patient doit être de 25 mg
Comparaison de la pharmacocinétique entrehongdenafilet autres produits similaires
Le demi-taux d’inhibition (CI50), l’intensité du titre et la sélectivité de la phosphodiestérase. Le demi-taux d’inhibition du hongdénafil pour la phosphodiestérase-5 était de 7,6 nanomoles (nm). Par rapport au sildénafil, son intensité de titre relative était (1:1). Dans le même temps, la phosphodiestérase-6 peut également être inhibée par hongdinafei. Pour faciliter la comparaison, les paramètres du hongdenafil et d’autres analogues du sildénafil sont présentés dans le tableau ci-dessous. Parmi eux, le sildénafil est la valeur parente des valeurs relatives. Lorsque l’intensité relative du titre est inférieure à un, le médicament est plus puissant que son médicament mère. Il convient de noter que lorsqu’il y a plusieurs valeurs dans une cellule, cela indique que les données fournies par différents ouvrages de littérature sont différentes les unes des autres et que les composés du tableau sont mesurés sous forme posologique de suppléments. Dans le tableau, il existe peu de données pertinentes sur le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil, et les données existantes sont mesurées à partir du test d’inhibition in vitro de la phosphodiestérase-5 et de la phosphodiestérase-6. Étant donné que l’innocuité et l’efficacité des analogues du sildénafil n’ont pas été supervisées et évaluées, ses paramètres pharmacologiques précliniques et sa toxicité ne sont pas clairs. On peut voir dans le tableau que l’intensité relative du titre de certains analogues est beaucoup plus élevée que celle du sildénafil.
Molécule médicamenteuse | Demi-taux d’inhibition de la phosphodiestérase-5 | puissance relative | Demi-taux d’inhibition de la phosphodiestérase-6 | puissance relative |
Sildénafil | 6,6 nM 7,1 nM 6,86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Benzamidenafil | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hydroxy haomosi sildénafil | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Pipéridine sildénafil | 5,8 nM | 1.6 | ||
Thioquinapipérifil | Ki 0,16 mM | 0.02 | ||
Acétildénafil | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildénafil | 3,8 nM | 0.53 | ||
Thiosildénafil | 0,59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardénafil | 0,7 nM | 0.11 | ||
Tadalafil | 5,0 nM | 0.70 |
Toxicité à ce jour, les analogues du sildénafil ne sont pas toxiques, mais certains risques pouvant entraîner une toxicité ont été documentés. Par exemple, il est possible que la dose de sildénafil atteigne 60 mg par capsule. Dans le test d’inhibition de la phosphodiestérase-6 in vitro (plage de concentration: 0,030 à 30 nanomole) par Ballard et al., le hongdénafil a inhibé la phosphodiestérase-6 dans la rétine bovine, et ce mécanisme antagoniste a été souligné dans de nombreux types de littérature pour être positivement corrélé avec la déficience visuelle.
Effets secondaires jusqu’à présent, il n’y a pas de données cliniques sur les effets secondaires des analogues du sildénafil. Cependant, les cas cliniques fragmentaires peuvent fournir quelques références pour ses effets secondaires. Par exemple, dans de nombreux types de littérature académique, les patients développent souvent des effets secondaires lorsque des herbes aphrodisiaques contenant des analogues du sildénafil sont prises. À Hong Kong, un patient de 28 ans a développé des symptômes d’ataxie tels qu’une instabilité de la démarche après avoir pris un supplément contenant du hongdenafil pendant huit jours consécutifs.