ENFILERbloque largement la glutamine en utilisant des réactions dans les cellules cancéreuses et a montré une efficacité robuste dans les modèles de cancer préclinique et les études cliniques exploratoires. 6- Diazo -5- oxo-l-norleucine présente des propriétés analgésiques, antibactériennes, antivirales et anticancéreuses.
Qu'est-ce que 6- diazo -5- oxo-l-norleucine utilisé?
L'antagoniste de la glutamine 6- Diazo -5- oxo-l-norleucine (Don) présente une efficacité anticancéreuse remarquable; Cependant, son potentiel thérapeutique est entravé par sa toxicité pour les tissus gastro-intestinaux (GI).
Qu'est-ce que 6- diazo -5- oxo-l-norleucine caractérisé pour la première fois en 1956 et appelé Don?
6- Diazo -5- oxo-l-norleucine également connu sous le nom de Don a été initialement décrit comme un antibiotique antitumoral isolé d'une souche Streptomyces non identifiée. Il a un poids moléculaire de 171,15 et sa formule empirique est C6H9N3O3.
Qu'est-ce qu'un inhibiteur de glutamine Don?
6- Diazo -5- oxo-l-norleucine (Don) est un antagoniste de glutamine qui a déjà été développé pour traiter les tumeurs solides. Bien que le médicament ait eu des effets antitumoraux importants, l'utilité du DON était limitée en raison des effets néfastes observés dans les essais cliniques.
Biochimie
Le Don est utilisé comme inhibiteur de différentes glutamines utilisant des enzymes. En raison de sa similitude avec la glutamine, il peut entrer dans les centres catalytiques de ces enzymes et les inhibe par la liaison covalente, ou plus précisément, par alkylation. Le tableau suivant donne une enquête sur les cibles de DON.
Pharmacologie
Don est un inhibiteur cytotoxique de nombreuses enzymes de synthèse nucléotidique. Il pourrait être démontré in vitro que le traitement DON a conduit à l'apoptose ou à la mort cellulaire programmée. Différentes voies ont été étudiées; On a montré que la membrane mitochondriale intérieure a été endommagée et que des ruptures d'ADN à brin unique se sont produites. Le mode d'action exact reste incertain et nécessite des recherches supplémentaires.
Don n'est pas approuvé comme agent pharmaceutique, mais est testé en combinaison avec une glutaminase recombinante dans les essais cliniques pour le traitement de différentes tumeurs solides.
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