Réinitialisez votre horloge biologique

SR9011est un médicament de recherche qui a été développé par le professeur Thomas Burris de Scripps en tant qu’agoniste de Rev-ErbAα avec une concentration inhibitrice demi-maximale (IC₅₀) = 790 nM pour Rev-Erbα et IC₅₀= 560 nM pour Rev-ErbAβ. Il a été utilisé dans l’étude de la régulation du rythme circadien et de ses liens avec la fonction du système immunitaire, l’inflammation et le cancer.

L’horloge biologique contrôle une variété de fonctions physiologiques, telles que le métabolisme, la prolifération cellulaire et l’inflammation. Maintenant, Sulli et al. Écrivez sur la nature. Il est rapporté que le composant d’horloge biologique Rev-erb α (également connu sous le nom de nr1d1) et Reverb β (également connu sous le nom de nr1d2), sont des récepteurs hormonaux nucléaires qui inhibent plusieurs voies liées à la tumorigenèse, peut-être une nouvelle stratégie anticancéreuse.

Deux agonistes Rev-erb sr9009 et sr9011 récemment développés montrent une activité de réduction de l’obésité dans des modèles murins en modifiant l’expression des enzymes impliquées dans le métabolisme et le transport des acides gras. Ces observations ont conduit Sulli et al. Étudier si l’amélioration de la fonction inhibitrice de Reverb peut également inhiber l’expression de gènes anormalement activés dans les cellules cancéreuses. Satchidananda Panda, l’auteur principal de l’étude, a expliqué: Les cellules cancéreuses se développent dans les changements dans l’homéostasie métabolique. Par conséquent, la réactivation des composants de l’horloge biologique peut être une nouvelle méthode pour faire perdre aux cellules cancéreuses l’état métabolique qui favorise la croissance tumorale.

SR9009 et SR9011 induisent l’apoptose dans une série de lignées cellulaires cancéreuses, y compris le mélanome, la leucémie, le cancer du cerveau, le cancer du sein et le cancer du côlon, et les cellules entraînées par différents oncogènes, y compris le codage HRAS, KRAS, BRAF et CTNNB1. β- Caténine) ou déficit en PTEN, avec peu de toxicité pour les cellules normales. Cette sélectivité suggère que sr9009 et sr9011 peuvent affecter les processus spécifiques à la survie des cellules cancéreuses, tels que l’autophagie et la lipogenèse de novo, qui sont strictement réglementés par Reverb. Peu importe où et comment le cancer commence, toutes les cellules cancéreuses ont besoin de plus de nutrition et de plus de matériaux recyclés pour construire de nouvelles cellules, a déclaré le panda. En fait, le nombre d’autophagies traitées avec sr9009 et sr9009 a augmenté. Il a également réduit l’expression des enzymes lipogéniques acide gras synthase (FAS) et stéaroyl COA désaturase 1 (SCD1).

Ensuite, profitant du fait que sr9009 peut traverser la barrière hémato-encéphalique et évaluant si l’activation de Rev-erb peut être un traitement, les auteurs ont testé sr9009 in vivo dans deux modèles murins de glioblastome. Sr9009 réduit la croissance du glioblastome, induit l’apoptose et régule à la baisse l’expression du gène de l’autophagie. L’efficacité de sr9009 est similaire à celle du témozolomide, qui est le traitement standard actuel du glioblastome, bien qu’il ne soit pas toxique.

Cette étude suggère que le développement de médicaments pour l’horloge biologique peut fournir un outil efficace pour le traitement du cancer.

Cette étude montre que le développement de médicaments ciblant l’horloge biologique peut fournir des outils efficaces pour le traitement du cancer et améliorer la possibilité de développer des médicaments pour manipuler l’horloge biologique. Ces médicaments peuvent non seulement traiter le cancer, mais aussi traiter d’autres maladies qui peuvent être liées à des troubles du rythme circadien.