Nilotinibest améliorée à partir de la structure moléculaire de l’imatinib, qui a une sélectivité plus forte pour l’activité de la kinase BCR-ABL, et son inhibition sur la tyrosine kinase est 30 fois plus forte que l’imatinib, et il peut inhiber l’activité kinase du mutant BCR-ABL résistant à l’imatinib. Dans le même temps, il peut également inhiber l’activité de la kinase KIT et PDGFR.
Les patients atteints de LMC ont été traités par nilotinib 50-1200 mg QD ou 400-600 mg bid. L’heure de pointe était de 3 heures. Après une administration continue pendant 8 jours, la concentration sanguine a atteint un état stable. L’état d’équilibre C. de 400 mg bid était de 3,6 wmol · L ~; La demi-vie d’élimination était de 15 h, et l’ASC à l’état d’équilibre était 2 fois (QD) et 3,8 fois (enchère) supérieure à celle de la première administration. Les principales voies métaboliques du nilotinib sont l’oxydation et l’hydroxylation. Il existe principalement sous forme de médicament technique dans le sérum et ses métabolites n’ont aucune activité biologique. Après avoir reçu une dose unique denilotinibchez les volontaires sains, plus de 90% du produit a été excrété par les matières fécales dans les 7 jours, dont 69% était la forme originale du médicament.
Dans les essais cliniques, après traitement par Tasigna, 42 % des patients atteints de LMC du chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique résistante à Glivec présenteront une réduction ou une disparition anormale des chromosomes ; Dans la phase accélérée, 31% des patients ont pu obtenir le même effet.
Sur la base d’une conception d’étude clinique clé de phase II, évaluer les résultats positifs des essais cliniques de la préparation orale de nilotinib contre le mésylate d’imatinib ou dans le traitement de patients présentant une toxicité évidente dans la LMC Ph + lente et accélérée: haute efficacité, bonne tolérance et sécurité gérable. Pour la première fois au monde, la Suisse a approuvé la liste du puissant et nouveau comprimé oral de novartis, le nilotinib (nom commercial : Tasigna), un puissant et nouveau médicament thérapeutique ciblé de Novartis, qui est inefficace ou intolérable pour le mésylate d’imatinib (nom commercial : Glivec).
In vitro, le nilotinib est un inhibiteur compétitif du CYP3A4, du cyp2c8, du CYi > du 2C9, du CYP2D6 et de l’ugtlal, ce qui peut augmenter la concentration de médicaments éliminés par ces enzymes. Ce produit est métabolisé par le CYP3A4. Le puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 peut augmenter ou diminuer considérablement la concentration de nilotinib. Ce produit est également le substrat de la P-glycoprotéine. Lorsque ce produit est associé à des médicaments qui inhibent la P-glycoprotéine, la concentration sanguine de nilotinib peut augmenter.