La lactone Gaoben est le composant monomère actif le plus représentatif d'Angelica sinensis et de Ligusticum chuanxiong. Il a été prouvé qu'il a de multiples effets pharmacologiques, notamment la neuroprotection, les propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, l'amélioration de l'insuffisance cardiaque et du métabolisme des lipides hépatiques et la promotion de l'angiogenèse. Le mécanisme d’action passe progressivement d’un phénomène à une analyse au niveau d’une voie.
🌿 Contexte : Ce n'est pas seulement la source de la « saveur Danggui », mais aussi le code moléculaire de milliers d'années d'expérience.
Angelica sinensis et Ligusticum chuanxiong appartiennent à la famille des ombellifères et sont les herbes de médecine traditionnelle chinoise les plus fréquemment utilisées pour favoriser la circulation sanguine et éliminer la stase sanguine. Le livre ancien « Shennong Bencao Jing » déclare qu'Angelica sinensis « tousse principalement contre le qi supérieur, lave la peau chaude du paludisme et de la chaleur froide, fait fuir les cadavres des femmes et présente divers ulcères malins et plaies dorées ». Le "Compendium of Materia Medica" fait l'éloge de Chuanxiong pour "monter la tête, descendre la mer de sang et ouvrir le milieu à la stagnation". Les deux sont souvent utilisés en combinaison pour réguler les menstruations, soulager la douleur, activer la circulation sanguine et débloquer les collatérales.
Mais ce n'est qu'entre le milieu et la fin du 20e siècle que les scientifiques ont isolé la substance active clé,Ligustilide, à partir de son huile volatile. C'est un composé naturel de la classe des phtaléines, avec une formule moléculaire de C ₁₂ H ₁₄ O ₂ et un poids moléculaire de 190,24. Il existe sous deux configurations, (Z) - et (E) -, parmi lesquelles * * (Z) - Ligustride est la configuration naturelle dominante avec une activité biologique plus forte * * 5. Il est non seulement la source principale de l'arôme unique de l'Angelica sinensis (semblable au fenouil ou à l'amer), mais porte également la plupart de ses fonctions pharmacologiques modernes. Il convient de noter qu'il n'existe pas isolément : Angelica sinensis est également riche en composants synergiques tels que l'acide férulique, la coumarine et les polysaccharides ; Chuanxiong, en revanche, coexiste avec le ligustilide et le ligustilide, formant un effet composé naturel avec de multiples cibles et voies.
❤️Caractéristiques chimiques structurelles du ligustilide
La formule moléculaire du Ligustride estC12H14O2C12H14O2 Structurellement, il a une structure centrale d'isobenzofuranone, qui comprend un cycle benzénique et un cycle lactone à cinq chaînons relié au cycle benzène. Cette structure lui confère un certain degré de stabilité, tout en affectant également ses propriétés chimiques et son activité biologique.
Sur la structure de l'isobenzofuranone, il y a un groupe butényle attaché en position 3. La présence de ce groupe butyle confère au ligustilide un certain degré d'insaturation, ce qui le rend plus sujet aux réactions chimiques telles que les réactions d'addition. Parallèlement, la structure spatiale et les effets électroniques du groupe butyle peuvent également affecter les propriétés physiques et chimiques de la molécule entière.
Il existe différents stéréoisomères du ligustilide, tels que (Z) - ligustilide et (E) - ligustilide. Leur différence réside dans les différentes configurations des groupes butyle, ce qui peut entraîner des différences dans leurs propriétés physiques, leur activité chimique et leur activité biologique en raison des différences dans leurs structures tridimensionnelles-. Par exemple, différentes configurations de ligustilide peuvent présenter différents effets en termes d'activités antibactériennes, anti-inflammatoires et autres activités biologiques.
Dans l’ensemble, la structure chimique unique du ligugustilide constitue la base de ses diverses activités biologiques, ce qui revêt une grande importance pour l’étude plus approfondie de ses effets pharmacologiques et le développement de médicaments associés.
🧪 Efficacité de base : Des expériences cellulaires aux modèles animaux, la chaîne de preuves devient de plus en plus solide
La recherche actuelle a systématiquement révélé le potentiel d’intervention du ligustilide dans plusieurs domaines pathologiques majeurs. Les éléments suivants sont classés et organisés par dimensions fonctionnelles, en mettant l’accent sur les mécanismes et les preuves expérimentales :
✅ Neuroprotection et amélioration cognitive : lutter contre le vieillissement cérébral et la démence vasculaire
La pathologie principale des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer (MA) et la démence vasculaire (VaD) comprend le stress oxydatif, les lésions mitochondriales, le stress du réticulum endoplasmique et la neuroinflammation. Plusieurs études ont confirmé que le ligustilide peut exercer un effet protecteur en régulant les axes de signalisation clés
Dans le modèle de rat atteint de démence vasculaire, Ligustride a amélioré de manière significative les troubles de l'apprentissage et de la mémoire, et son mécanisme a été clairement attribué à l'activation de la voie SIRT1/IRE1/XBP1s, à l'inhibition de l'apoptose médiée par CHOP et, ainsi, à l'atténuation du stress du réticulum endoplasmique ;
Dans un modèle d'hypoxie/réoxygénation neuronale in vitro, il peut réduire la libération de cytochrome C mitochondrial, inhiber l'activation de la caspase-3 et améliorer le taux de survie cellulaire ;
Sa capacité anti-neuroinflammatoire a également été confirmée : en inhibant la voie NF - κ B, il réduit significativement la libération de facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF - , l'IL-1 et le NO par les microglies.
Résumé : Pour les personnes soucieuses de la santé cérébrale, de la lutte contre la fatigue et du retard du déclin cognitif, le ligugustilide propose une nouvelle approche d'intervention nutritionnelle basée sur l'homéostasie mitochondriale et l'équilibre du réticulum endoplasmique.
✅ Protection cardiovasculaire : de l'amélioration de l'insuffisance cardiaque à la promotion de l'angiogenèse
L'insuffisance cardiaque (IC) est le stade terminal de diverses maladies cardiaques, caractérisées par un remodelage myocardique et des troubles microcirculatoires. Ces dernières années, des études ont montré que le ligugustilide peut non seulement améliorer la fonction cardiaque, mais également réparer les vaisseaux sanguins à partir de la « source » :
L'équipe de l'Université de Jilin a confirmé dans un modèle de rat d'insuffisance cardiaque induite par ligature de l'artère coronaire que Ligustride peut augmenter de manière significative la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et raccourcir le diamètre diastolique terminal du ventricule gauche (LVEDD) ; D'autres études mécanistiques ont montré qu'il favorise une augmentation de la densité capillaire myocardique et améliore l'apport d'oxygène au myocarde en régulant positivement l'axe de signalisation PKD1/HIF-1/VEGF ;
Dans le modèle de lésion d'ischémie-reperfusion (I/R) rénale, il peut atténuer les dommages mitochondriaux, atténuer le stress oxydatif, protéger le tissu rénal et maintenir indirectement l'homéostasie du système cardiovasculaire.
Résumé : Pour les personnes d'âge moyen-et les personnes âgées, les personnes en mauvaise santé ou celles présentant un risque cardiovasculaire élevé, le modèle à double effet consistant à "renforcer le cœur et à promouvoir les vaisseaux sanguins" est conforme au concept de "prévenir la maladie avant qu'elle ne survienne".
✅ Anti-inflammatoire et régulation immunitaire : au-delà de « réduire les gonflements et soulager la douleur »
Traditionnellement, on pense qu'Angelica sinensis et Ligusticum chuanxiong favorisent la circulation sanguine et éliminent la stase sanguine, ce qui correspond aux effets anti-inflammatoires de la médecine moderne. Le mécanisme anti-inflammatoire deligustilidea pénétré dans le niveau de commutation moléculaire :
Pour les macrophages et les microglies, il régule négativement l'expression de iNOS, COX-2, TNF - , etc. en bloquant la translocation nucléaire NF - κ B ;
Dans le modèle alcoolique de stéatose hépatique, il cible l'inhibition des récepteurs RXFP1, qui à son tour inhibe l'activation des inflammasomes NLRP3 et la formation de pièges extracellulaires neutrophiles (NET), supprimant ainsi la cascade d'inflammation hépatique à partir de la source ;
En outre, il présente également une activité antibactérienne et antifongique (score antifongique de 5,6), élargissant ainsi son application potentielle dans les inflammations liées aux infections.
Résumé : Ce modèle « d'intervention ciblée en amont » le distingue des médicaments chimiques qui suppriment simplement les symptômes et est plus adapté à la régulation à long terme-et à la gestion de l'inflammation chronique.
✅ Régulation métabolique : protection du foie, régulation lipidique, anti dégénérescence graisseuse
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la stéatose alcoolique (ASH) sont devenues des problèmes de santé mondiaux. La lactone Gaoben présente une capacité d’intervention métabolique précise :
Dans le modèle murin NAFLD, il réduit l'absorption des acides gras et la synthèse des triglycérides en inhibant l'expression des gènes FATP5 et DGAT ;
Dans le modèle de stéatose hépatique alcoolique, il régule de manière bidirectionnelle les protéines du métabolisme lipidique PPAR (favorisant l'oxydation des acides gras) et SREBP1 (inhibant la synthèse des graisses), et inhibe de manière synergique l'axe RXFP1-NLRP3, obtenant une double voie de « perte de poids + anti-inflammatoire » ;
Des études précliniques suggèrent également qu'il a le potentiel de réduire la glycémie et d'améliorer la résistance à l'insuline, ce qui est tout à fait cohérent avec l'expérience d'Angelica sinensis dans le traitement adjuvant traditionnel du diabète.
Résumé : Il s'agit d'une molécule candidate naturelle qui combine sécurité et avantages multi--cibles pour les personnes soucieuses de la gestion du poids, de la prévention et du traitement de la stéatose hépatique et du syndrome métabolique.
✅ Antitumorale et Protection Cellulaire : La Voie de l’Équilibre
Il convient de souligner qu'actuellement, toutes les recherches antitumorales en sont au stade des modèles cellulaires ou animaux in vitro, et qu'il n'existe aucune donnée clinique humaine pour soutenir son utilisation comme médicament anticancéreux. Mais l’exploration de ses mécanismes est très inspirante :
Le ligustride présente des effets inhibiteurs sur la prolifération, l'induction de l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire dans diverses lignées cellulaires cancéreuses, telles que le cancer du foie, le cancer du poumon et le cancer du côlon ;
Sa fonction est souvent liée à la régulation du rapport Bcl-2/Bax, à l'activation de la famille des caspases et à l'inhibition de la voie PI3K/Akt ;
Il convient de noter qu'il est tout aussi efficace pour protéger les cellules normales (telles que les cellules du myocarde, des nerfs et des reins), reflétant la sagesse biologique de la « pression sélective » -. C'est le principal avantage des produits naturels par rapport aux médicaments de chimiothérapie : tout en frappant les cellules anormales, ils protègent également les fonctions de base de l'organisme.
🧬Méthodes d'extraction et de purification du ligustilide
✅méthode d'extraction
Méthode d'extraction par solvant : Il s'agit d'une méthode couramment utilisée, utilisant généralement des solvants organiques tels que l'éthanol et l'acétone pour l'extraction. Par exemple, lors de l'extraction du Riligustilide du rhizome d'Angelica sinensis, de l'éthanol ou de l'acétone sont utilisés pour dissoudre le Ligustride des tissus végétaux en utilisant le principe de solubilité similaire.
Méthode d'extraction par fluide supercritique : Le fluide supercritique a une solubilité similaire à celle du liquide et une capacité de diffusion similaire à celle du gaz. En utilisant le dioxyde de carbone comme fluide supercritique, l'extraction de plantes contenant du Ligustride à des températures et des pressions spécifiques peut extraire efficacement le Ligustride, et cette méthode est relativement respectueuse de l'environnement.
Méthode de co-distillation : Par exemple, l’extraction du ligustilide de l’huile volatile de Ligusticum chuanxiong peut être effectuée en utilisant la méthode de co-distillation. Il dispose d'un équipement simple, d'une utilisation facile et d'un faible investissement, ce qui le rend adapté à une utilisation en laboratoire. Cependant, de nombreux facteurs affectent l'efficacité de l'extraction, tels que le degré de broyage des matières médicinales, la quantité d'eau ajoutée, les conditions de trempage, le temps d'extraction et le degré de chauffage.
✅Technologie de chromatographie de méthode de purification :
Chromatographie sur colonne de gel de silice : en utilisant du gel de silice comme phase stationnaire et différents éluants comme phase mobile, la séparation et la purification sont obtenues en fonction des différences de capacités d'adsorption et de désorption du Ligustride et d'autres impuretés sur le gel de silice. Par exemple, lors de la séparation et de la purification d'extraits bruts concentrés sur une colonne de gel de silice, l'utilisation d'éther de pétrole et d'acétate d'éthyle pour l'élution peut séparer efficacement le Ligustride.
Chromatographie à contre-courant à grande vitesse (HSCCC) : sans utiliser de supports ou de supports solides, elle s'appuie sur un équilibre dynamique des fluides spécial formé par un système de solvant biphasé-dans un tube hélicoïdal rotatif à grande vitesse-pour séparer les échantillons selon différents coefficients de distribution. La purification du Ligustride à partir de l'extrait brut d'Angelica sinensis en l'utilisant peut atteindre une pureté supérieure à 99 %.
Chromatographie sur colonne de gel de silice modifié au nitrate d'argent : En utilisant l'interaction spéciale entre le nitrate d'argent et le Ligustride, l'efficacité de la séparation est améliorée et le Ligustride dans l'huile essentielle de Chuanxiong peut être purifié efficacement.
Astuce : En pratique, il est nécessaire de choisir des méthodes d'extraction et de purification appropriées en fonction de conditions expérimentales spécifiques, de matières premières, d'exigences de pureté, etc. Parfois, plusieurs méthodes sont combinées pour obtenir de meilleurs résultats.
🔬Conclusion
Le ligugustilide est un composé naturel présent dans les herbes médicinales chinoises telles que l'Angelica sinensis et le Ligusticum chuanxiong. Le danggui est une « plante médicinale vedette » de la médecine traditionnelle chinoise, utilisée depuis des milliers d'années. Il préfère les environnements frais et est distribué dans les régions montagneuses de Chine, du Japon et de Corée du Sud. Le Chuanxiong est également une plante médicinale couramment utilisée en médecine traditionnelle, qui contient le composant important du ligustilide.
En médecine traditionnelle, la racine d’Angélique est souvent utilisée pour préparer des tisanes. Le thé qu’elle prépare a un goût fortement amer, semblable à celui du fenouil. Les gens boivent ce thé pour obtenir les nutriments contenus dans Angelica sinensis, dont le ligustilide, afin d'atteindre l'objectif de préservation de la santé.
La lactone Gaoben a une longue histoire d'application en médecine traditionnelle et a apporté d'importantes contributions au développement de la médecine traditionnelle et de la santé populaire. Si vous êtes intéressé par la médecine traditionnelle, vous voudrez peut-être en savoir plus sur les merveilles de ces composés naturels.
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📊Référence
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2. Ligustride - pour la recherche scientifique uniquement
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10. Le Z-ligustilide peut ralentir la voie inflammatoire du NF-B en l'inhibant [2012-06-30]